玩家在选定好病原体开始游玩后,在世界地图上点选一个国家或地区作为传染源之地,然后利用获得的DNA 点数进化瘟疫。所有的病原体的属性皆由传染(Transmission)、症状(Symptoms)和能力(Abilities)三者构成,其中传染属性主要有动物性传播、空气传播、水源传播、血液传播和昆虫传播,症状属性囊括诸多致命性与非致命性的发病表现,而能力属性则包括抗寒能力、抗热能力、抗药能力和病原体的特殊能力——玩家需要通过 DNA 点数妥善进化三者的属性,从而强化病原体的传染性(Infectivity)、严重性(Severity)和致命性(Lethality)。因此,游戏的通常目标就是使病原体感染至全世界,并在解药成功研制前将所有人类至于死地。